7.28世界肝炎日，两款罕见肝病药物在乐城实现可及

每年7月28日是世界肝炎日，旨在加强国家和国际肝炎防治工作的机会，鼓励社会大众积极采取行动和参与，提高对肝病的认知，共同促进预防、诊断和治疗的机会。2022年的主题是“我等不及……”(I can’t wait)。

肝脏是人体中最重要的解毒器官，是身体中最大的消化腺，对人体新陈代谢起到重要的中转作用。肝脏每日通过发生大量的化学反应以维持人的生命体征，因此其对于促进代谢、增进凝血、增强免疫力、解除毒素等具有重要作用。肝炎是肝脏的炎症，具体原因不同。常见的有病毒性炎症，比如我们经常听到的甲型、乙型、丙型等肝炎。此外，其他还有自身免疫造成的、遗传代谢引发的罕见的肝炎病症。

适逢世界肝炎日，今天带大家了解两种罕见的肝炎疾病：进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)和先天性胆汁酸合成障碍(IEBAS)。

认识两种罕见的遗传代谢性肝病

进行性家族性肝内胆汁淤积症(Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis，PFIC)是一组罕见的异质性常染色体隐性遗传病，以肝内胆汁淤积为主要表现。随着病情的进展，最终发展为肝纤维化，肝硬化和肝功能衰竭。在婴儿和儿童胆汁淤积症中，PFIC占12%-13%，10%-15%的儿童肝移植适应证患者也归因于PFIC，其发病率为1/5万-1/10万，PFIC也是我国慢性胆汁淤积儿童致死的重要原因。在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第97个。

进行性家族性肝内胆汁淤积症因基因突变导致胆汁排泄障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。该病的发生与基因突变有关，根据致病基因不同，可以分为6型：

PFIC的主要临床表现有黄疸和皮肤瘙痒，其他有身材矮小、青春期发育落后等发育迟缓表现，胆囊结石，脂肪吸收障碍所致的脂肪泻，肝脾肿大以及脂溶性维生素缺乏所致佝偻病、骨龄延迟、干眼症、凝血障碍和神经肌肉病变等症状。

先天性胆汁酸合成障碍(Inborn Errors of Bile Acid Synthesis，IEBAS)是由于合成两种主要胆汁酸(胆酸和鹅去氧胆酸)所必需的酶存在遗传缺陷，而引起先天性胆汁酸合成障碍，在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第57个。

人体内胆固醇合成胆汁酸，需经过一系列复杂的酶促反应，该过程中任何一种酶的缺陷，都会导致胆汁酸合成障碍。先天性胆汁酸合成障碍目前没有确切的发病率报道，估计约占婴儿胆汁淤积性疾病的1%-2%。

胆汁酸合成障碍可以导致正常胆汁生成降低、脂溶性维生素和脂肪吸收障碍、肝脏中毒性和异常固醇中间产物积聚，扰乱了胆汁酸转运过程而引起胆汁淤积和肝硬化的发生。其主要临床表现为高结合胆红素血症，常出现脂溶性维生素吸收不良，如佝偻病等。

两款创新药物在乐城可及，提供患者新选择

针对进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的治疗包括对症治疗、药物治疗、外科手术治疗和肝移植。当前传统的药物干预措施有限，手术干预可起到改善瘙痒和/或减少了肝移植需要的作用，包括部分外胆道分流(PEBD)、部分内胆道分流等。在症状缓解和延缓肝病进展的药物治疗方面，仍存在未满足的需求。

BYLVAY®是一种创新药物，每日口服一次、非全身性回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂。2021年7月16日获得欧洲药品管理局(EMA)批准，用于治疗6个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者。2021年7月20日获得美国FDA批准，用于3个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒治疗。

先天性胆汁酸合成障碍(IEBAS)的治疗原则是提供人体必需的初级胆汁酸;通过负反馈作用下调异常胆汁酸的合成，因而减少缺陷肝细胞异常毒性中间代谢产物的产生。

ORPHACOL®于2013年9月12日获得欧洲药品管理局(EMA)批准，适用于治疗1月龄至18岁婴儿、儿童和青少年以及成人因3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏或Δ4-3-氧固醇-5β-还原酶缺乏所致的先天性胆汁酸合成障碍(IEBAS)。

日前，以上两款药物均由博鳌乐城罕见病临床医学中心成功独家引进，在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区凭借“先行先试”的特许医疗政策，患者不出国门就可以实现药物可及。

关于博鳌乐城罕见病临床医学中心

博鳌乐城罕见病临床医学中心(以下简称为“中心”)成立于2020年4月，由海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局、维健投资(香港)有限公司、博鳌未来医院三方共建于海南博鳌，旨在“与全球同步的速度，致力于将先进的罕见病产品导入中国市场，给中国及周边国家和地区的罕见病患者及家庭带来新希望”。了解中心的详细信息及可及药物可关注“博鳌乐城维健罕见病临床医学中心”微信公众号。

参考文献：

[1] Baker A， Kerkar N， Todorova L， Kamath BM， Houwen RHJ. Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019 Feb;43(1)：20-36. doi： 10.1016/j.clinre.2018.07.010. Epub 2018 Sep 17. Erratum in： Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2020 Feb;44(1)：115. PMID： 30236549.

[2] Jacquemin E. Progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012 Sep;36 Suppl 1：S26-35. doi： 10.1016/S2210-7401(12)70018-9. PMID： 23141890.

[3] 许玲芬，孙梅. 进行性家族性肝内胆汁淤积症[J]. 中国小儿急救医学，2020，27(7)：490-493. DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2020.07.003.

[4] 2019版《罕见病诊疗指南》

[5] Sundaram SS， Bove KE， Lovell MA， Sokol RJ. Mechanisms of disease： Inborn errors of bile acid synthesis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008 Aug;5(8)：456-68. doi： 10.1038/ncpgasthep1179. Epub 2008 Jun 24. PMID： 18577977; PMCID： PMC3888787.

[6] Clayton PT. Disorders of bile acid synthesis. J Inherit Metab Dis. 2011 Jun;34(3)：593-604. doi： 10.1007/s10545-010-9259-3. Epub 2011 Jan 13. PMID： 21229319.

[7] Bove KE， Heubi JE， Balistreri WF， Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease： a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug;7(4)：315-34. doi： 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15. PMID： 15383928.